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2023 年 4 月，日本神戶 Foundation for Biomedical Research and Innovation 的子公司 Cyto-Facto Inc. (CF) 開始生產(chan) 基因和細胞製劑，以滿足全球對利用患者免疫係統對抗疾病這一新療法日益增長的需求。其中，新興(xing) 基因療法 CAR-T（嵌合抗原受體(ti) T 細胞/CAR-T 細胞）就在治療淋巴癌方麵顯示出了巨大的前景。 然而，由於(yu) 嚴(yan) 格的工藝需求，包括對受控無菌環境的需求，使得細胞和基因療法的生產(chan) 複雜和昂貴。
Cyto-Facto Inc. 在研發和生產(chan) 研究及商用產(chan) 品方麵成就斐然，同時在遵守GMP（良好生產(chan) 規範）和基因及細胞製劑的工藝開發方麵積累了長期的經驗。 Cyto-Facto Inc. 擁有一支由人才組成的龐大隊伍，因而能夠開始研發和生產(chan) 救命的藥物和療法。
Cyto-Facto Inc. 執行官兼總裁 Shin Kawamata 對公司員工的能力充滿信心。“由於(yu) 細胞藥物的原料是活的有機體(ti) ，因此很難實現無菌化和標準化，生產(chan) 工藝也難以實施到位，"Kawamata 說道。“重負荷暖通空調係統的維護需求和高成本成為(wei) 實現商業(ye) 化和工業(ye) 化的障礙。此外，初期需要采用人工製造方法，由熟練的技術人員來執行。"
遵守 GCTP 良好規範
雖然傳(chuan) 統的藥物和醫療器械審查側(ce) 重於(yu) 生產(chan) 和質量控製的技術方麵，但有關(guan) GCTP（基因、細胞和組織產(chan) 品良好生產(chan) 規範 - 來源 PMDA）的法規要求在細胞和組織的生物學特性及其治療效果方麵具有更專(zhuan) 業(ye) 的知識。與(yu) 傳(chuan) 統的小分子藥物不同，GCTP 產(chan) 品是利用生物體(ti) 細胞和組織實施的個(ge) 性化療法，其臨(lin) 床試驗和審查都是基於(yu) 個(ge) 例進行的，因此對產(chan) 品的生產(chan) 和管理有更嚴(yan) 格的規定，以確保產(chan) 品的安全性和有效性。
CF 在受控環境中實施了維薩拉 viewLinc 連續監測係統，以確保遵守嚴(yan) 格的 GCTP 法規。由於(yu) CF 為(wei) 臨(lin) 床試驗和商業(ye) 開發提供細胞處理 (CPC)，因此公司需要滿足每個(ge) 客戶的要求，包括處理設備的布局和需要監測的項目。
維薩拉 viewLinc 監測係統可配置無線數據記錄儀(yi) ，以靈活地適應布局變化。此外，能夠使用虛擬服務器的能力和軟件界麵的易用性對於(yu) 管理複雜的 CPC 也大有裨益。作為(wei) 傳(chuan) 感器製造商，維薩拉還提供廣泛的測量參數、設備連接選項和支持服務。 viewLinc 軟件具有審計追蹤和用戶管理功能，符合 GxP 和全球法規。此外，維薩拉還支持遵守其 GxP 的文檔包和整套 IQOQ 協議的要求。
在安裝 viewLinc 監測係統之前，Cyto-Facto Inc. 進行了初步的無線電信號測試，以確認 viewLinc 的 RFL100 數據記錄儀(yi) 無線通信功能可在不同建築物的 CPC 中充分發揮作用。這次嚐試也為(wei) AP10 網絡接入點和無線數據記錄儀(yi) 的妥善布置以及係統的快速實施提供了寶貴經驗。
viewLinc 之前的環境監測
在引進維薩拉連續監測係統之前，無數據記錄功能的傳(chuan) 感器將環境數據發送到集中監測係統。但是，如果發生通信故障，就會(hui) 有數據丟(diu) 失的風險。而且，舊係統需要使用本地部署服務器，並定期進行數據備份和維護，給工作人員帶來了額外的負擔。監測係統軟件僅(jin) 提供一個(ge) 級別的訪問權限。訪問權限僅(jin) 提供給接受過培訓的特定人員，以限製操作人員的數量並避免出現錯誤和數據修改。部署維薩拉的 viewLinc 監測係統後，可在多個(ge) 級別配置詳細的用戶訪問權限，隻需少量可靈活調配的人員即可實現係統的安全運行。輕鬆管理用戶訪問權限的同時還可確保遵守 GxP。
維薩拉無線記錄儀(yi) 的優(you) 點：無通信故障
目前，Cyto-Facto 的生產(chan) 和細胞存儲(chu) 環境中有一百多台維薩拉 RF100 無線數據記錄儀(yi) 在運行。細胞處理擁有小型的受控環境，例如冷藏箱、冷凍庫和 CO2 培養(yang) 箱，因此他們(men) 對於(yu) 數據記錄儀(yi) 使用無線連接抱有擔憂。但是，VaiNet 數據記錄儀(yi) 經實踐檢驗是可靠的。
在基因和細胞製劑的研發中，受控環境中的環境數據會(hui) 對生產(chan) 參數和過程控製產(chan) 生影響，因此無縫的數據收集對於(yu) 確保質量大有裨益。viewLinc 還可用於(yu) 匯集來自不同區域（例如質量控製和存儲(chu) 設施）的數據。viewLinc 視圖設置允許用戶集中顯示物料所經過的房間，然後追蹤物料經過時的溫度和濕度，以及顯示生產(chan) 時設備和 CPC 的狀況。
QbD 支持的細胞標準化
目前，Cyto-Facto Inc. 一心致力於(yu) 細胞標準化。其目的是明確定義(yi) 規則和標準，確保細胞的穩定供應和安全保障。努力實現細胞療法領域的標準化和自動化以研發出新的產(chan) 品和實現生產(chan) 模式，是實現商業(ye) 化生產(chan) 的一個(ge) 重要裏程碑。 然而，細胞療法生產(chan) 的標準化和自動化困難重重。一種可能的解決(jue) 方案是使用質量源於(yu) 設計 (QbD) 方法進行過程內(nei) 監測，通過在所有過程中設計恰當的機製和程序來確保良好質量。另一個(ge) 解決(jue) 方案是推動技術發展。
“目前正在開發基於(yu) 雲(yun) 的軟件，以製定各項標準的具體(ti) 細節並通過過程監控實現自動化，從(cong) 而確保質量並降低成本。數字化將是未來的趨勢。"Kawamata 說道。“在細胞培養(yang) 過程中，有許多因素影響細胞的狀況和質量。例如，培養(yang) 基的類型和濃度、溫度、CO2 濃度和細胞密度。
“利用 QbD，我們(men) 能夠評估這些因素對質量的影響並找到理想的條件，這也有助於(yu) 實現細胞培養(yang) 過程的自動化。通過實時監測高精度測量數據並持續保持良好的過程環境條件，我們(men) 有望在不遠的將來實現自動化和大規模生產(chan) 。"
“我不想在測試中使用破壞性測試，而是希望以 QbD 理念為(wei) 出發點，使用技術創新來創建可自動執行的過程監測，並使用可在雲(yun) 端收集數據的係統。"
- Shin Kawamata，Cyto-Facto Inc. 執行官兼總裁
應用程序消息傳(chuan) 遞平台 (AMP)
Cyto-Facto Inc. 目前與(yu) 多家公司合作開發新的優(you) 化係統。其中一個(ge) 是應用程序消息傳(chuan) 遞平台 (AMP)。該平台是一種符合 GxP 標準的新型雲(yun) 服務，可將細胞生產(chan) 流程數字化，從(cong) 而確保質量和成本效益。AMP 可將整套設施運營數字化，從(cong) 患者細胞和原料的交付，到規劃、細胞處理、分析、審查和運輸。依托實時監測和審查，所有細胞處理過程均可實現數字化記錄，從(cong) 而確保產(chan) 品的安全性和有效性。
它還支持集成式收集和監測 pH、葡萄糖、乳酸、pH 與(yu) 葡萄糖比等數值，然後以直觀、輕鬆、靈活的方式為(wei) 複雜的細胞生產(chan) 過程建模。AMP 也是邁向自動化的重要一步，因為(wei) 它可以通過 RFID（射頻識別）技術來調整總體(ti) 生產(chan) 進度並防止出現原料缺失或過期的情況。
與(yu) 人類、醫學和社會(hui) 共存的生態係統
新產(chan) 業(ye) 的形成將帶動 Kobe Biomedical Innovation Cluster 的可持續發展，從(cong) 這個(ge) 角度來看，Cyto-Facto Inc. 在社區也發揮了示範作用。作為(wei) Biomedical Innovation Cluster 的核心設施，Cyto-Facto 是打造包括教育和社區外展在內(nei) 的綜合生態係統試驗項目的一部分。
Kawamata 說道：“通過當地學校的教育推廣活動和投影映射等參與(yu) 式體(ti) 驗，我們(men) 為(wei) 孩子們(men) 提供各種場所，讓他們(men) 可以培養(yang) 對細胞的興(xing) 趣並了解癌細胞和 CAR-T 細胞。"“通過這種方式，我們(men) 希望加深當地社區對疾病的理解，創建一個(ge) 與(yu) 社區和諧相處的體(ti) 係。因此，我們(men) 正在為(wei) 各類活動和 YouTube 宣傳(chuan) 視頻創作腳本。"
viewLinc 監測係統可監測 Cyto-Facto 各種應用中的溫度、濕度、壓差、顆粒物和二氧化碳，這些應用包括安全櫃、潔淨室、儲(chu) 存設施、恒溫箱等等。此外，公司還使用維薩拉傳(chuan) 感器和變送器來測量和監測原料氣體(ti) 供應和殘餘(yu) 壓力。 維薩拉測量技術和係統將繼續為(wei) Cyto-Facto 複雜的細胞和基因療法業(ye) 務助力，推動活細胞醫學領域的進一步發展，為(wei) 人們(men) 帶來新的救命藥物和療法。
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